(sažetak)

Prof. dr. sc. Nada Oršolić
Zavod za animalnu fiziologiju, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb,Rooseveltov trg 6

Antialergijski učinak matične mliječi (MM)

Na modelu miša potvrđen je i antialergijski učinak matične mliječi (Okamoto i sur. 2003). Ta značajka MM-a pripisuje se 75 kDa glikoproteinu, a glavna bjelančevina MM-a 3 (eng!. major rojal jelly protein 3; MRJP3) u MM koji inhibira proizvodnju IL-4 u stimuliranim stanicama slezene miševa imuniziranih s ovalbuminom. MRJP3 ne samo da inhibira !L-4, ključni u prekapčanju teškog lanca IgE, nego i IL-2 i IFN-y odveden od T stanica te inhibira njihovu proliferaciju. Snažni imunoregulatorni učinak te bjelančevine, posebice u inhibiciji razine IgE i IgG1 imuniziranih miševa mogao bi biti od kliničkog značenja u dizajniranju antialergičnih peptida. Oka i sur. (2001) smatraju da je supresija alergijske reakcije s MM-om udružena s čuvanjem funkcije makrofaga i poboljšanjem Th1ITh2 odgovora. Ti autori su na DNP-KLH imuniziranom mišu potvrdili da MM čuva razinu GSH u makrofagima i povećava proizvodnju IL-12 i NO a smanjuje proizvodnju prostaglandina E2 u makrofagnim stanicama. Stoga zaključuju da MM suprimira antigen specifičnu proizvodnju IgE i oslobađanje histamina iz mastocita, čuva funkciju makrofaga te poboljšava Th1ITh2 stanični odgovor u DNPPKLH miševa. Povećanje razine GSH-a pomoću MM-a u makrofagima ključno je na povećanje IL-12 te usmjeravanje Th1 odgovora, a tome pogoduje i smanjenje prostaglandina E2; povećanje prostaglandina E2 suprimira Th1 odgovor i povećava razinu IgE. Nadalje degranulacija mastocita smanjena je povećanjem razine NO-a iz makrofaga. Svi navedene odrednice pokazuju da MM može zaštititi od alergije ili ublažiti alergijske simptome.

Dokazano je da MM inhibira razvoj kožnih lezija sličnih atopijskom dermatitisu (Taniguchi i sur., 2003).

Estrogenski učinak matične mliječi

Mishima i Syr. ( 2005) pokazali su da MM ima slab estrogenski učinak. MM je u kompeticiji sa 17 p estradiolom za vezno mjesto na a i p estrogenski receptor ljudi sa slabijim afinitetom vezanja od dietilstilbesterola. Obrada MCF-7 stanica s MM-om pojačava njihovu proliferaciju dok prateća obrada sa 1 µM tamoksifena (kemoterapeutik) dokida taj učinak. Nadalje Potkožna injekcija MM-a ponovno uspostavlja ekspresiju gena za vaskularni endotelialni čimbenik rasta u ovarioktomiziranih miševa. Estrogen ima ključnu ulogu u metabolizmu kosti, posebice žena, i nedostatak estrogena glavni je čimbenik gubljenja koštane mase i razvoja osteoporoze u postmenopauzi. Uporaba fitoestrogena u prehrani značajna je mogućnost u sprečavanju osteoporeze. U in vitro istraživanjima uporabom mišje osteoblastične linije MC3T3-E1 pokazano je da genistein i daidzein povećavaju aktivnost alkaine fosfataze i mineralizaciju, vjerojatno kroz njihov estrogenski potencijal. Obrada stanica MC3T3-E1 $ MM-om stimulira njihovu proliferaciju, proizvodnju kolagena tipa I i druge aktivnosti za formiranje kosti djelujući na osteoblaste, Oralna primjena MM-a kod miševa tijekom 9 tjedana povećala je njihovu težinu i sadržaj kosti tibie te prouzročila značajne promjene u ekspresiji gena, koji se odnose na formiranje vanstaničnog matriksa. Ista učinkovitost MM-a potvrđena je i na štakorskom modelu, što potvrđuje da MM kao dodatak prehrani može biti nova alternativa u prevenciji osteoporeze (Narita i sur., 2006).

Husein i Kridli (2002) potvrdili su učinak MM-a na reproduktivnu sposobnost ovaca; MM združen s progesteronom može poboljšati reproduktivni odgovor u ovaca. Ovulacija ovaca bila je brža, povećan je rast folikula i lučenje oestradiola.

Antibakterijska aktivnost

Upravo zbog niza problema vezanih za otpornost (rezistenciju) mikroorganizama na antibiotike danas postoji potreba za istraživanjem nove klase antibiotika, na koje se ne razvija otpornost, U ovom desetljeću plijesni i bakterije bili su izvorište novih antibiotika dok su kukci tek nedavno postali zanimljivi istraživačima, posebice zato š.to ne posjeduju limfocitni imunosni sustav, ali mogu uspješno odstraniti bakterije (Boman 1991; 1995; Bullet sur. 1999) i čak steći prijenosnu imunost, što sugerira postojanje vrlo snažne antimikrobne tvari u kukcima. Osim kutikule kao fizičke prepreke, kukci imaju prirođeni humoralni i stanični obrambeni sustav temeljen na tkivima i hemocitima, Masno tkivo i stanice kukaca stvaraju brojne antimikrobne peptide nazočne u njihovoj hemolimfi. Peptidi nazočni u kukcima djeluju na bakterije preko nekoliko mehanizama: I) stvaraju peptidne monomere koji se udružuju i formiraju velike transmembranske kanale na bakterijskoj stjenci, II) peptidi koji djeluju poput deterdženta i razaraju stijenku bakterija. Peptidi se mogu svrstati prema spektru djelovanja u tri skupine: I) peptide aktivne protiv bakterija, ali ne protiv normalnih stanica sisavaca i gljiva, II) peptide aktivne protiv bakterija ali i protiv normalnih stanica sisavaca, potencijalno aktivne i protiv gljiva, III) peptide aktivne isključivo protiv gljiva ali ne protiv bakterija i normalnih stanica sisavaca (Papo i Shai (2004). Antibakterijska aktivnost pripisuje se 5,5 kDa bjelančevini rojalizin i trans -10-hidroksi-Δ²-decenskoj kiselini koji imaju učinak na gram-pozitivne igram-negativne bakterije (Fujiwara et al. 1990; Gene and Aslan, 1999). Te dvije antibakterijske komponente odgovorne su i za same pčele. Fontana i sur. (2004) izolirali su iz MM 4 antibakterijska peptida (engl. Jelleine-I-IV), uporabom obrnuto-faznog HPLC-a. Jelleine-I-III pokazuju isključivo antimikrobnu sposobnost protiv kvasca, grammpozitivni i gram-negativnih bakterija dok Jelleine-IV nije pokazao tu aktivnost. Ovi antimikrobni peptidi (Jelleine I-IV) ne pokazuju sličnost s drugim antimikrobnim peptidima, poput himenoptaecina, apidaecina, abaescina i rojalizina. MM ubija protozoa Trypanosoma cruzi, a djeluje i na viruse gripe. Višekratno davanje malih doza matične mliječi povećava otpornost na stres u pokusnih životinja, dok velike doze djeluju letalno. Dokazana su i protumikrobna i bakteriocidna svojstva (Bacilus alvei, Streptococcus apis, Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Mycobacterium tuberculosis), koja se pripisuju slobodnim masnim kiselinama.

Učinkovitost MM-a u snižavanju krvnog tlaka

Antihipertenzivnu osobitost MM in vitro istražio je (Qkuda i sur 1998) i pokazao da trans-2- oktenoična kiselina i trans -10-hidroksi-2-decenska kiselina su uključene u kontrolu krvnog tlaka. In vivo ovaj hipotenzivni učinak nezasićenih masnih kiselina je upitan zbog njihove nestabilnosti u probavnom sustavu. Matsui i sur. (2002) objasnili su fiziološku funkciju MM-a na spontano hipertenzivnim štakorima; u MM-u postoje bjelančevine koje su dobro izvorište inhibitora angiotenzin-I-konvertirajućih peptida (eng\. angiotensin I-converting enzyme; ACE), a nastaju enzimskom hidrolizom u probavnom sustavu. Krvni tlak u organizmu regulira renin-angiotenzinski sustav, a on ima važnu fiziološku ulogu u cirkulaciji i/ili lokalnim organima. ACE inhibitorni peptidi, primjerice IY, VY i IVY u proteazama obrađenom MM-om otporni su na želučano-crijevne proteaze. Ti peptidi u krvnim žilama mogu regulirati lučenje drugih aktivnih tvari na tlak, primjerice NO-A, endoteline ili prostaglandine. Isti antihipertenzivni učinak peptida MM-a pokazao je i Tokunaga i sur. (2004) na spontano hipertenzivnim štakorima, što potvrđuje da MM može biti funkcionalna hrana u poboljšanju krvnog tlaka ljudi s povišenim krvnim tlakom (hipertenzijom). Prema radu koji su napravili Uno i sur. (1995) ugradnja MM-a hidroliziranog pepsinom i tripsinom smanjuje visoku razinu kolesterola i povećava razinu hemoglobina u ljudi; poboljšava homeostazu organizma.

Neke od bioloških osobitosti matične mliječi jesu: biostimulativni učinak - sposobnost pojačavanja disanja tkiva, pojačava oksidativnu fosforilaciju, ubrzava razmjenu tvari, povećanje energije i izdržljivosti, stimulira parasimpatički centar vegetativnog sustava i pojačava izlučivanje adrealina iz nadbubrežne žlijezde, povećava otpornost na stres i bolesti, pomaže u održavanju i jačanju kose, kožnog tonusa i noktiju, pomaže regenerirati stanice i tkiva, smanjuje razinu kolesterola, ima pozitivan učinak na krvožilni sustav, stabilizira krvni tlak, poboljšava memoriju (acetil kolin neurotransmiter), stimulira imunološki sustav, potiče tek, regulira probavu, održava ravnotežu hormona, olakšava menstrualne simptome i PMS žena, pomaže u impotenciji i frigridnosti, otklanja slabost i umor, pozitivno djeluje na artritis, anemiju, mišićnu distrofiju, Parkinsonovu bolest, djeluje antiupalno, antivirusno i antibiotički.